刘时彦1 雷思2 郑静2 田绍文1,2
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摘要：目的：评价整合性应激反应(integrated stress response, ISR)抑制剂ISRIB对小鼠抑郁样行为的影响。方法：选取8周龄雄性C57BL/6J小鼠，建立强迫游泳与脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导的抑郁样小鼠模型。采用不动时间、糖水偏好及体重变化评价抑郁样行为；采用开放场测试评价小鼠自发活动能力与焦虑程度；采用Western blot技术检测eIF2α磷酸化水平。结果：在强迫游泳模型中，测试前1 h注射ISRIB缩短小鼠不动时间，差异有统计学意义(P<0.05),测试前23.5 h注射ISRIB,小鼠的不动时间改变不明显，差异无统计学意义(P>0.05);ISRIB对开放场测试中的小鼠自发活动能力与焦虑没有明显影响(P>0.05)。LPS诱导的小鼠抑郁样模型，海马eIF2α磷酸化水平升高(P<0.05);ISRIB处理可拮抗LPS诱导的糖水偏好降低、强迫游泳中不动时间增加及体重减轻(P<0.05)。结论：ISRIB能改善小鼠抑郁样行为，提示它具有潜在的抗抑郁应用前景。
关键词：整合性应激反应;ISRIB;抗抑郁;不动时间;糖水偏好;
DOI：10.19296/j.cnki.1008-2409.2023-06-001
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