葛树杰 胡永全 周晓静 袁超

蚌埠医学院第一附属医院

摘要：目的：探讨谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)介导铁死亡在上皮性卵巢癌顺铂耐药细胞中的作用。方法：以CCK8技术检测SKOV3细胞转染pcDNA3.l-GPX4及pcDNA3.l-NC后在不同浓度DDP中的药物耐受性(IC50);对SKOV3/DDP细胞分别进行RSL3(2μg/ml)、RSL3(2μg/ml)+DDP(5μg/ml)和RSL3(2μg/ml)+DDP(5μg/ml)+Fer-l(lμmol/L)处理，以蛋白质印记技术检测相关蛋白表达变化；对SKOV3/DDP细胞转染pcDNA3.l-GPX4及pcDNA3.l-NC后分别进行RSL3(2μg/ml)+DDP (5μg/ml)和RSL3(2μg/ml)+DDP(5μg/ml)+Fer-l(lμmol/L)处理，测量荧光强度。结果：SKOV3(GPX4)细胞对DDP的IC50明显增高。分别进行RSL3和RSL3+DDP处理的SKOV3/DDP细胞中的xCT和GPX4下降；给Fer-l与DDP、RSL3同时处理时，SKOV3/DDP细胞中的xCT和GPX4逆转上升；与SKOV3/DDP(阴性对照)细胞相比，SKOV3/DDP(GPX4)细胞中的RSL3+DDP组和Fer-l+RSL3+DDP组荧光强度降低，以上组间比较均有统计学差异(P<0.05)。在SKOV3/DDP(阴性对照)和SKOV3/DDP(GPX4)细胞中，Fer-l+RSL3+DDP组与RSL3+DDP组的荧光强度均降低(P<0.05)。结论：GPX4可以提高SKOV3细胞对于DDP的耐受性，且在上皮性卵巢癌顺铂耐药细胞中可以靶向抑制铁死亡。

关键词：谷胱甘肽过氧化酶4;铁死亡;上皮性卵巢癌;顺铂;耐药细胞

基金资助：蚌埠医学院自然科学类项目(2021byzd141)；2019年度蚌埠市科技创新指导类项目(201940)

DOI：10.19296/j.cnki.1008-2409.2023-04-007

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