Adekunle Alabi¹ 顾红梅¹ 夏晓丹^1,2 张子洋¹ 王贵清² 章大卫¹

1.加拿大阿尔伯塔大学健康科学学院医学和牙科学院儿科和脂质分子和细胞生物学组  2. 广州医科大学附属第六医院清远市人民医院骨科

摘要：目的：探究Ⅰ型膜基质金属蛋白酶(MT1-MMP)和γ-分泌酶或前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)对低密度脂蛋白受体(LDLR)表达的影响。方法：应用DsiRNA分别沉默人肝细胞中MT1-MMP和PCSK9的表达并对细胞进行培养，选择DAPT抑制细胞中的γ-分泌酶，实时荧光定量PCR和免疫印迹法分别检测mRNA和蛋白质的表达水平。结果：MT1-MMP与γ-分泌酶或PCSK9的联合抑制可较单独抑制组进一步提高原代肝细胞中LDLR的表达水平；PCSK9-/-小鼠再感染靶向小鼠MT1-MMP的shRNA腺相关病毒(AAV),会增加肝脏LDLR水平，降低血浆中的胆固醇浓度。结论：MT1-MMP和γ-分泌酶或PCSK9协同调节LDLR的表达。联合抑制MT1-MMP和γ-分泌酶或PCSK9可提高LDLR表达，并降低血浆中LDL胆固醇的水平，从而降低因现有手段无法有效控制血浆胆固醇水平的患者发生心血管病的风险。

关键词：Ⅰ型膜基质金属蛋白酶;前蛋白转化酶枯草溶菌素9;低密度脂蛋白受体;联合抑制;

DOI：10.19296/j.cnki.1008-2409.2023-01-003

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