近日,广西肝脏损伤与修复分子医学重点实验室博士后韦健华以共同通讯作者,yd云顶集团官网附属医院为第一署名单位在国际药物化学顶级期刊“药物化学”《Journal of Medicinal Chemistry》上发表题为“A cyclometalated iridium (III) complex exerts high anticancer efficacy via fatty acid beta-oxidation inhibition and sphingolipid metabolism reprogramming” 【一种环金属铱(III)配合物通过抑制脂肪酸β-氧化和重编程鞘脂代谢展现出强抗肿瘤活性】的原创性研究论文(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39226239/),这是重点实验室在抗癌药物研究领域取得的一项重要成果。
该研究报道了一种环金属铱配合物(Ir2),通过同时调节脂肪酸和鞘脂代谢,在MIA PaCa-2细胞中展现出强效的抗增殖活性。本研究发现:1) Ir2 通过在线粒体中积累,干扰脂肪酸 β-氧化,导致细胞能量供应的紊乱;2) Ir2 通过鞘脂代谢重编程,引起MIA PaCa-2 细胞中的神经酰胺重新分布,显著提高了细胞内特定细胞器中神经酰胺的水平。最终通过以上两种不同途径诱导MIA PaCa-2细胞凋亡。据我们所知,Ir2是首个通过调控脂质代谢,在MIA PaCa-2细胞中展现抗癌活性的环金属化铱配合物,这为环金属化铱配合物的抗癌机制提供了新的视角。
文/韦健华、金俊飞 审核/张勇、潘志雄、金俊飞